原创： 药酚享 张然 AAPS论坛 7月9日
在美国市场上，目前获得FDA批准并且依然处于市售状态的用于吸入给药途径的药物分子有44个（复方计为新分子，不同盐型计为同一种分子。）其中慢性呼吸系统疾病占比77%。
慢性呼吸系统疾病是我国的重要公共卫生问题之一。吸入给药系统及其药物是主要的治疗手段。慢性呼吸系统疾病主要为：慢性阻塞性肺病、哮喘、肺动脉高压。
慢性呼吸道疾病是呼吸道和肺部其它结构的慢性病症。哮喘、慢性阻塞性肺病、职业性肺部疾病、肺动脉高压。
《2014年非传染性疾病国家概况—中国》慢性呼吸系统疾病死因构成比为11%，约108万人，位列第3大死因。
《中国居民营养与慢性病状况报告（2015）》2012年全国居民慢性病死亡率为533/10万，占总死亡人数的86.6%。心脑血管病、癌症和慢性呼吸系统疾病为主要死因，占总死亡的79.4%，其中慢性呼吸系统疾病死亡率为68/10万。
《2015年中国统计年鉴》2014年，呼吸系统疾病（除呼吸道结核、呼吸系统癌症外）人口患病死亡比率为城市人口74.17/10万、农村人口80.02/10万，位列疾病死因第四位。
慢性阻塞性肺疾病COPD
WHO统计，目前全球6500万人患有中重度COPD。2012年造成超过300万人死亡。预计2030年成为全世界第三位主要死因。
2018年《Lancet
Respir Med》发表的研究显示，66752个全国代表样本横断面调查中40岁及以上中国人年龄标准化COPD患病率高达13.6%。
哮喘（Asthma）
世卫组织研究显示，全球约有2.35（3）亿人患有哮喘疾病。预计到2025年这一数字将提高到10亿人。
我国哮喘发病率3-5%，我国现有哮喘患者4000多万，患者人数约占全球的12.77%。
慢性阻塞性肺病COPD与哮喘在用药方面有很多共通的地方，很多畅销药物都同为适应症。
目前FDA批准的依然处于市售状态的吸入给药药物主要有雾化剂、气雾剂、粉雾剂三种类型。
粉雾剂型数量zui多，为23个产品，占比39%，气雾剂型20个产品，雾化剂型16个产品。近年粉雾剂型越来越受到关注，主要是因为患者给药的时候可以独立自主吸气，而不像气雾剂，需要加压喷射与自主吸气配合，这一点对于因疾病后虚弱而行动受限的老人及低龄儿童尤为重要，粉雾剂简化的操作方式提高个特殊人群用药准确性与依从性。
单剂量单元粉雾剂是较早上市的粉雾剂类型，目前在美国市场上活跃的有：勃林格的HandiHaler，诺华的NeoHaler和PodHaler。
目前美国市场上由单剂量单元给药的粉雾剂产品有噻托溴铵、格隆溴铵、茚达特罗、格隆溴铵茚达特罗复方、妥布霉素，均为治疗慢阻肺（COPD）产品。
另外还有一个像左轮**一样4单元抗流感的扎那米韦。
勃林格的单剂量单元粉雾剂装置HandiHaler
勃林格的噻托溴铵（TIOTROPIUM BROMIDE），商品名SPIRIVA HandiHaler，适应症COPD。
Novartis的单剂量单元粉雾剂装置NeoHaler
Novartis的茚达特罗（INDACATEROL MALEATE），商品名ARCAPTA NEOHALER，适应症COPD。
Novartis的格隆溴铵（GLYCOPYRROLATE），商品名SEEBRI NEOHALER，适应症COPD。
Novartis的格隆溴铵茚达特罗（GLYCOPYRROLATE ; INDACATEROL MALEATE），商品名UTIBRON
NEOHALER，适应症COPD。
Novartis另一种给药装置PodHaler，装载妥布霉素（TOBRAMYCIN），商品名TOBI PODHALER，用于绿脓杆菌引起的囊性纤维化患者。
还有一个像左轮**一样的4单元剂量抗流感药扎那米韦（ZANAMIVIR），由GSK出品，商品名RELENZA。
单剂量单元对于需要长期规律性地服药的患者操作过于繁琐，多剂量单元是近年发展的主流产品，技术也相对成熟。GSK在这一品类占有重要地位，曾经推出了著名的“胖胖鱼”Diskus，近年又推出了升级产品ELLIPTA，形成了完善的产品线，包括：沙美特罗、氟替卡松、沙美特罗替卡松、乌美溴铵、乌美溴铵维兰特罗、氟替卡松维兰特罗、氟替卡松乌美溴铵维兰特罗。
GSK的多剂量单元粉雾剂装置Diskus
GSK的沙美特罗替卡松（FLUTICASONE PROPIONATE; SALMETEROL XINAFOATE），商品名ADVAIR DISKUS，适应症哮喘、支气管炎和肺水肿的可逆性气道阻塞。
GSK的氟替卡松（FLUTICASONE PROPIONATE），商品名FLOVENT
DISKUS，适应症哮喘。
GSK的氟替卡松（FLUTICASONE PROPIONATE），商品名FLOVENT
DISKUS，适应症哮喘。
GSK的多剂量单元粉雾剂装置ELLIPTA
GSK的乌美溴铵/维兰特罗
（UMECLIDINIUM BROMIDE; VILANTEROL TRIFENATATE），商品名ANORO ELLIPTA，适应症COPD。
GSK的乌美溴铵（UMECLIDINIUM
BROMIDE），商品名ANORO ELLIPTA，适应症COPD。
GSK的氟替卡松（FLUTICASONE FUROATE），商品ARNUITY ELLIPTA，适应症哮喘。
GSK的氟替卡松维兰特罗（FLUTICASONE FUROATE; VILANTEROL TRIFENATATE），商品名BREO ELLIPTA，适应症COPD、哮喘。
需要注意的是GSK的氟替卡松乌美溴铵维兰特罗
（FLUTICASONE FUROATE; UMECLIDINIUM BROMIDE; VILANTEROL
TRIFENATATE）是目前美国市场上唯一一个三复方吸入剂产品，商品名TRELEGY ELLIPTA，适应症哮喘。
MSD的多剂量单元粉雾剂装置 TWISTHALER
GSK的糠酸莫米松（MOMETASONE FUROATE），商品名ASMANEX TWISTHALER，适应症哮喘。
阿斯利康的多剂量单元粉雾剂装置 FLEXHALER
阿斯利康的布地奈德（BUDESONIDE），商品名PULMICORT FLEXHALER，适应症哮喘。
储库式粉雾剂是近年研发的热点，美国市场已上市获批的粉雾剂种类少于欧洲市场(关于欧洲市场的产品我们有机会在后面的文章中讨论)。值得注意的是，以仿制药见长的TEVA在这一领域进行了卓有成效的创新工作，其推出的RESPICLICK在美国市场上逐渐形成了系列化，包括了沙丁胺醇、氟替卡松、沙美特罗替卡松。
另一方面，阿斯利康在这一领域也全力布局，其由新一代粉雾装置PRESSAIR装载的阿地溴铵已在美国上市，同时其欧洲版本还上市了阿地溴铵福莫特罗复方制剂。
TEVA的储库式粉雾剂装置 RESPICLICK
TEVA的沙美特罗替卡松（FLUTICASONE PROPIONATE; SALMETEROL XINAFOATE），商品名
AIRDUO RESPICLICK，适应症COPD。
TEVA的沙丁胺醇（ALBUTEROL SULFATE），商品名PROAIR RESPICLICK，适应症COPD、哮喘。
TEVA的氟替卡松（FLUTICASONE PROPIONATE），商品名ARMONAIR RESPICLICK，适应症哮喘。
阿斯利康的储库式粉雾剂装置PRESSAIR
PRESSAIR是阿斯利康展示其在肺部给药领域地位的产品，其阿地溴铵已在美国上市，同时其欧洲版本还上市了阿地溴铵福莫特罗复方制剂。预计AZ会在该领域投入更大的资源。
阿斯利康的阿地溴铵（ACLIDINIUM BROMIDE），商品名
TUDORZA PRESSAIR，适应症COPD。
储库式气雾剂是该领域的经典产品，已经广泛应用多年，品种齐全。包括：糠酸莫米松、莫米松福莫特罗、格隆溴铵福莫特罗、布地奈德福莫特罗、沙丁胺醇、异丙托溴铵、沙美特罗替卡松、沙美特罗替卡松、氟尼缩松、环索奈德、倍氯米松。这一类产品发展较为成熟，近年开发的重点是给药装置的计数功能更加明确，防止使用者遗忘剩余量。
另一个值得一提的是勃林格推出了改进型的气雾剂给药装置RESPIMAT，其特点在于不仅有剩余及尽量指示器，同时优化了操作过程，由传统的直接按压驱动转变为先旋转蓄能，再通过按键放开阀门，喷出药雾。改进后的操作更加复合人体工学特征，方便了手、口配合。其上市的药物包括：噻托溴铵、奥达特罗、噻托溴铵奥达特罗、沙丁胺醇异丙托溴铵。
TEVA/NORTON提供的REDIHALER也是一款免按压操作的产品，目前在美国上市的药物为倍氯米松。
经典的储库式气雾剂
勃林格的储库式粉雾剂装置RESPIMAT
其特点在于不仅有剩余及尽量指示器，同时优化了操作过程，由传统的直接按压驱动转变为先旋转蓄能，再通过按键放开阀门，喷出药雾。改进后的操作更加复合人体工学特征，方便了手、口配合。其上市的药物包括：噻托溴铵、奥达特罗、噻托溴铵奥达特罗、沙丁胺醇异丙托溴铵。
可吸入的胰岛素
对于肺部给药系统来说，胰岛素吸入剂一直以来就是一个魔咒。理想状态下，吸入剂相对方便的给药方式与胰岛素结合，可以免去患者每天的注射之苦，但现实是目前开发出来的吸入剂只能提供速效胰岛素降糖治疗，无法替代长效胰岛素治疗，总体上患者依从性没有显著的升高，同时还要提防对肺功能的负面影响。
在曾经的第一款吸入胰岛素辉瑞Exubera惨痛撤市的历史背景下，MANNKIND的吸入胰岛素Afrezza粉墨登场。
第一款电热辅助的粉雾剂产品
精神分裂症双相情感障碍急性躁动期治疗对于临床医生来说一直是一个挑战，洛沙平（LOXAPINE）吸入剂的初现提供了新的选择。Teva/GALEN开发的洛沙平吸入剂ADASUVE是一款特别的产品，因为他不仅试图解决给药困难和起效慢的问题，而且还首次将电热气溶胶作用应用到了吸入剂中。具体来说是给药装置依靠电力加热形成药物气溶胶，向肺部进行快速的系统性递送，2分钟内达到zui高血药浓度。
吹气驱动的鼻粘膜吸收产品
鼻粘膜吸收可能不算是严格的肺部给药。但AVANIR制药的Onzetra Xsail 舒马普坦（SUMATRIPTAN
SUCCINATE）可能预示着一个方向，舒马普坦是治疗先兆或无先兆偏头痛重要药物，该药与鼻粘膜快速吸收作用结合可以发挥更优秀的药物作用，同时AVANIR还开创性的设计了通过吹气驱动药物发射的装置Xsail。
肺部给药系统已成为国际上重要的药物类别，在我国哮喘、慢性阻塞性肺病患病率不断升高的背景下意义非凡。由于其长期甚至是终身服药的特性，被业内誉为下一个“胰岛素金矿”。但由于其在粉体工程、装置设计、质量控制等方面的壁垒和难度，国内在此方面的发展相对滞后。
2018年9月13日，美国药学科学家协会（AAPS）中国讨论组，携手中国食品药品检定研究院、国际吸入剂联盟（IPAC-RS）、药酚享科技举办“国际药品质量研究前沿技术论坛暨美国药学科学家协会中国讨论组（AAPS CDG）2018年年会”，届时将邀请多位国际吸入剂领域专家，与大家一起分享吸入剂开发的真知灼见。干货内容包括：
会务组：
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